نقص α1-antitrypsin (عوز AAT) هو اضطراب وراثي متنحي. يتجلى بشكل أساسي في الرئتين في شكل التهاب الشعب الهوائية المزمن أو مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) وانتفاخ الرئة ، وكذلك في الكبد خلال تطور متلازمة الكبد الوليدية والتهاب الكبد وتليف الكبد أو حتى سرطان الخلايا الكبدية.
معدل انتشار نقص AAT الوراثي لدى سكان أوروبا الوسطى هو 0.01-0.02٪. وتشير التقديرات إلى أن ثلث المصابين يعانون بشكل واضح من المرض. حوالي 2 ٪ من جميع المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن يكون ناتج عن نقص AAT. يعد الاكتشاف المبكر لـعوز α1-antitrypsin أمرا حاسما لبدء الإجراءات الوقائية والعلاجية. يعد التدخين أحد عوامل الخطر الرئيسية لاصابة الرئة عند المرضى الذين يعانون من نقص AAT.
سبب نقص AAT الوراثي هو عيب في جين SERPINA1 (جين α1-antitrypsin). يتم تحديد أليل النوع الطبيعي على أنه PiM. تؤدي الطفرات في جين α1-antitrypsin إلى تخليق منخفض أو معيب لجزيئات بروتين α1-antitrypsin. تم الآن تحديد أكثر من 100 متغير جيني. الأليلات الأكثر شيوعا هي PiS و PiZ.
التشخيص المخبري لنقص الفا 1 انتي تربسين :
في الرحلان الكهربائي لبروتين المصل ، يهاجر البروتين α1-antitrypsin في جزء α1-globulin ، والذي يمكن تقليله أو غيابه بشكل كبير في حالة نقص AAT. ومع ذلك ، فإن نتائج الرحلان الكهربي الطبيعي لا تستبعد وجود نقص في AAT ، وبالتالي فإن هذه الطريقة ليست مناسبة للفحص. في حالة الرحلان الكهربي غير الطبيعي لبروتين المصل أو الشك السريري المقابل ، فإن التحديد الكمي لـ α1-antitrypsin في المصل ضروري.
ونظرا لأن بروتين AAT ، يعتبر من أحد بروتينات الطور حاد ، فإن تركيزه قد يزيد بشكل غير حقيقي في حال وجود تفاعلات التهابية في سياق امراض اخرى ويمكن بذلك إخفاء النقص الحاصل، لذلك يجب قياس قيمة CRP في نفس الوقت لنفي وجود الالتهاب.
تشير تركيزات α1-antitrypsin المنخفضة بشدة أو الغائبة إلى وجود نوع متماثل الزيجوت من النقص. عند المرضى الحاملين للنوع المتخالف الزيجوت للأليلات الناقصة ، عادة ما يكون تركيز α1-antitrypsin في الحد الادنى من القيمة الطبيعية . لذلك فإن تحديد مستوى AAT غير مناسب لتحديد حامل الصفات غير المتجانسة.
تتطلب المستويات المنخفضة أو تلك التي تقع في الحد الادنى من القيم الطبيعية لبروتين AAT مزيدا من التوضيح عن طريق التنميط الجيني AAT أو تحديد النمط الظاهري AAT. يتم تحديد النمط الظاهري بشكل كلاسيكي على أساس سرعة انتقال المتغيرات المختلفة (النادرة أيضا) باستخدام التركيز الكهربي (IEF) ، وتنفيذه وتفسيره يتطلب الكثير من الخبرة.
يعتبر التحليل الجيني الجزيئي (التنميط الجيني α1-antitrypsin) حاسما فقط لنقص AAT. حيث يكشف أهم أليلين للنقص في جين α1-antitrypsin ويفرق بوضوح بين حالة متغايرة الزيجوت وحالة متجانسة الزيجوت.
متى يتم طلب تحليل α1-antitrypsin لاستبعاد وجود نقص AAT:
- تاريخ عائلي إيجابي
- Icterus prolongatus اليرقان الممتد عند حديثي الولادة
- التهاب الكبد الوليدي أو (المبكر)
- مرض الانسداد الرئوي المزمن خاصة عند المرضى الأصغر سنا (أقل من 50 عاما) أو غير المدخنين
- التطور المبكر لانتفاخ الرئة
- مرض الكبد غير الواضح
- التهاب السبلة الشحمية الناخر
- c-ANCA أو التهاب الأوعية الدموية الإيجابي بروتيناز 3
العينة المطلوبة لاجراء تحاليل:
يحتاج تحليل ألفا 1 أنتي تريبسين و التنميط الظاهري لـ AAT لعينة مصل الدم (القسم السائل من الدم)
التنميط الجيني لـ AAT يحتاج لعينة دم مسحوبة على مانع التخثر EDTA
أقرأ أيضاً:
- تناول كمية كبيرة من الغلوتين في مرحلة الطفولة يمكن أن تزيد من احتمالية الإصابة بالداء الزلاقي
- البروتين C التفاعليCRP
- ما هي الاختبارات المصلية المستخدمة لتشخيص الداء الزلاقي ؟
- نمط الفلورة المناعية لأضداد أنزيم البروتيناز 3 (PR3, cANCA )
- مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) chronic obstructive pulmonary disease