مثبطات جانوس كينيز Janus kinase inhibitors هي مواد فعالة مضادة للالتهابات ومعدلة للمناعة بشكل انتقائي ومضادة للتكاثر من مجموعة مثبطات كيناز ، والتي تستخدم في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. هناك العديد من المجالات الأخرى للتطبيق ، على سبيل المثال التهاب المفاصل الصدفي وأمراض الأمعاء الالتهابية والتليف النقوي (تليف نخاع العظم).
تستند التأثيرات إلى تثبيط كينازات جانوس ، التي تشارك في إرسال إشارات السيتوكينات وعوامل النمو في نواة الخلية. عادة ما يتم تناول الأدوية مرة أو مرتين في اليوم. تشمل الآثار غير المرغوب فيها المحتملة الأكثر شيوعا الالتهابات واضطرابات الجهاز الهضمي واضطرابات الدم واضطرابات الجهاز العصبي المركزي. العديد من مثبطات JAK عبارة عن ركائز من إنزيمات CYP450.
مرادفات: مثبطات جانوس كيناز ، مثبطات JAK ، مثبطات JAK ، jakinibs ، jakinibe
تتوفر مثبطات Janus kinase تجاريا في شكل أقراص وكبسولات وكريمات.
طريقة عمل مثبطات جانوس كيناز
المكونات الدوائية الفعالة لها خصائص انتقائية مثبطة للمناعة ومضادة للالتهابات ومضادة للتكاثر. تستند التأثيرات إلى تثبيط أنزيمات جانوس كينازات (JAK). وهي الإنزيمات داخل الخلايا التي تنتمي إلى مجموعة كينازات التيروزين ومجموعات نقل الفوسفات. و تشارك في نقل الإشارات من غشاء الخلية إلى نواة الخلية ولها تأثير على التعبير الجيني.
ويتم التفريق بين أربعة أفراد من عائلة مثبطات جانوس كيناز ألا وهي JAK1 و JAK2 و JAK3 و TYK2. المواد الفعالة لها انتقائية مختلفة.
ترتبط السيتوكينات مثل الإنترلوكينات والإنترفيرون وعوامل النمو بمستقبلاتها على سطح الخلية. يتم نقل الإشارة إلى النواة عن طريق Janus kinases وبروتينات STAT المفسفرة (STAT: محولات الإشارة ومنشطات النسخ). يشارك النشاط المفرط لكينازات JAK2 الطافرة في تطوير التليف النقوي (تليف نخاع العظم) وكثرة الحمر الحقيقية.
دواعي إستعمال أدوية مثبطات جانوس كيناز Janus kinase inhibitors
- التهاب المفصل الروماتويدي
- التهاب المفاصل الصدفي
- التهاب الفقار اللاصق (مرض Bechterew)
- مرض التهاب الأمعاء والتهاب القولون التقرحي
- تليف النخاع ، كثرة الحمر الحقيقية
- التهاب الجلد التحسسي
- التهاب الجلد التأتبي
- كوفيد -19
جرعة أدوية مثبطات جانوس كيناز
حسب المعلومات الفنية. عادة ما يتم تناول الأقراص مرة أو مرتين في اليوم ، حسب الدواء. على عكس الأدوية البيولوجية مثل مثبطات TNF-alpha ، لا يلزم الحقن أو التسريب وتكون فترة الجرعات أقصر. لا تحتاج مثبطات JAK إلى التبريد. هناك أيضا أنواع متاحة تجاريا يتم تطبيقها موضعياً.
المواد الدوائية الفعالة لأدوية مثبطات جانوس كيناز و الاسماء التجارية لها
المنتجات الطبية المعتمدة:
- دواء أبروسيتينيب Abrocitinib و الاسم التجاري له هو سيبينكو Cibinqo
- دواء باريسيتينيب Baricitinib و الاسم التجاري له هو أولومينات Olumiant
- دواء فيدراتينيب fedratinib والاسم التجاري له هو Inrebic إنيريبيك
- دواء روكسوليتينيب ruxolitinib والاسم التجاري له هو جاكافي jakavi
- دواء تافوسيتينيب Tofacitinib والاسم التجاري له هو Xeljanz زيلجانس
- دواء أوباداسيتينيب Upadacitinib والاسم التجاري له هو Rinvoq ريىفوك
ومجموعة الأدوية هذه هي قيد الإنشاء والعديد من المكونات النشطة في طور الإعداد.
التفاعلات مع الأدوية الأخرى
العديد من مثبطات جانوس كيناز عبارة عن ركائز للإنزيمات CYP450 والتفاعلات مع مثبطات CYP أوالمحفزات ممكنة. يمكن أن تزيد مثبطات المناعة من التأثيرات غير المرغوب فيها.
الآثار الجانبية لمثبطات جانوس كيناز Janus kinase inhibitors
تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأكثر شيوعًا ما يلي:
- التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسعال والحمى
- اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والاسهال
- اضطرابات الدم ، لأن EPO (إرثروبويتين) فعال أيضا عن طريق jannus kinases.
- اضطرابات الجهاز العصبي المركزي: دوار ، صداع
وبسبب الخصائص المثبطة للمناعة ، يمكن للأدوية أن تعزز حدوث الأمراض المعدية والسرطان.