غالبا ما يستخدم في علاج السرطان الأدوية التي تحتوي على فلورويوراسيل ، بما في ذلك عقار 5-فلورويوراسيل (5-FU). ومع ذلك ، في حالة وجود نقص أنزيم Dihydropyrimidin-Dehydrogenase DPD ، لا يتمكن الجسم من استقلاب الدواء 5-FU وتحدث سمية شديدة. 30٪ من هذه التفاعلات الخطيرة يمكن تفسيرها بسبب نقص DPD.
ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD) هو إنزيم يتحكم في سرعة تحلل عقار العلاج الكيميائي 5-فلورويوراسيل (5-FU) و سلائفه. يتم استقلاب ما يقرب من 80٪ من جرعة 5-FU عن طريق DPD. تؤدي المتغيرات المختلفة في جين DPYD إلى نقص أنزيم DPD ، مما يحد من التمثيل الغذائي لركائز DPD. المرضى الذين يعانون من متغيرات في جين DPYD مسببة للأمراض معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بسميات شديدة تحت العلاج 5-FU. بالإضافة إلى طفرة التخطي exon 14 المتميزة جيدا (DPYD * 2A ، rs3918290) ، ظهر أيضا علاقة بين سمية 5-FU و متغيرات أخرى في جين DPD. يمكن أن يساعد التنميط الجيني DPYD في تقليل مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بالعلاج 5-FU.
يوفر اختبار DPD معلومات حول حالة التمثيل الغذائي للإنزيم ويكشف عن طفرة تخطي محتملة في exon 14. قبل العلاج الجهازي بـ 5-فلورويوراسيل أو سلائفه وفقا لملخص خصائص المنتج ، يتم طلب تحليل فحص جين DPYD حيث يتم البحث عن المتغيرات التالية:
- c.1905 + 1G> A
- c.1679T> G
- c.2846A> T
- c.1236G> A/HapB3
إذا كان المريض يعاني من نقص تام ، فيجب استخدام دواء بديل مضاد للسرطان لاستبعاد التفاعلات السامة الشديدة للعلاج بـ 5-FU.