قاموس الأمراض و التحاليل المخبرية قاموس الأمراض و التحاليل المخبرية
recent

جديد المقالات

recent
اللطاخة الدموية
جاري التحميل ...

ما مدى أمان مثبطات جانوس كيناز في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي؟

ما مدى أمان مثبطات جانوس كيناز في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي؟

 

ما مدى أمان مثبطات جانوس كيناز في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي؟


تقدم آخر في تطوير الأدوية المضادة للروماتيزم هو تطوير مثبطات JAK.
تمنع هذه الجزيئات الصغيرة إشارات السيتوكين من المرور عبر مستقبلاتها إلى نواة الخلية.
سلاسل إشارات JAK مهمة للعديد من التفاعلات البيولوجية ،على سبيل المثال في مجال الإنترفيرون ، العديد من السيتوكينات وعوامل النمو. يوجد أربعة كينازات JAK-1 و JAK-2 و JAK-3 و TYK-2.

تمت الموافقة حاليا على أربعة مثبطات JAK للاستخدام في أمراض الروماتيزم: دواء توفاسيتينيب tofacitinib (JAK-1 و JAK-2 و JAK-3) و  baricitinib  دواء باريسيتينيب  (JAK-1 و JAK-2) ومثبطات JAK-1 الانتقائية upadacitinib و filgotinib. يجب أن تُظهر المزيد من الدراسات ما إذا كانت جوانب السلامة المختلفة مرتبطة أيضا بانتقائية JAK المختلفة

ما تشترك فيه جميع مثبطات JAK هو أنها تتمتع أيضا بأمان جيد بشكل عام نظرا لفعاليتها الجيدة جدا وعمرها النصفي القصير فيما يتعلق بالعدوى infections.

ومع ذلك هناك زيادة في قابلية للإصابة بالهربس النطاقي مع وجود مخاطر أعلى بمقدار الضعف مقارنة بالمستحضرات البيولوجية أو Conventional Disease-modifying Antirheumatic Drugs cDMARDs. لذلك يجب تطعيم المرضى المصابين بأمراض الروماتيزم الالتهابية ضد الهربس النطاقي في أسرع وقت ممكن.

قد ترتفع في الدم مستوى إنزيمات الكرياتين كيناز و ناقلات الأمين، وهو أمر ليس له أهمية سريرية في العادة. يمكن أن تحدث أيضا ارتفاعات في الدهون. بشكل عام  لا يختلف ملف الأمان الخاص بمثبطات JAK عن الأدوية البيولوجية عند النظر في دراسات العلاج ودراسات الملاحظة الكبيرة .

لكن المثير للدهشة أن دراسة علاجية مضبوطة أجريت على مرضى يعانون من عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (ORAL Surveillance) أظهرت زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وبعض الأورام الخبيثة مقارنة بحاصرات عامل نخر الورم adalimumab و etanercept. من غير الواضح حاليا ما إذا كان هناك بالفعل خطر متزايد تسببه مثبطات JAK في هذه المجموعة من المرضى (التدخين ، ارتفاع ضغط الدم ، السكري) أو ما إذا كان هذا بسبب تأثير وقائي لحاصرات TFN.

تظهر سجلات البيانات أنه لا يوجد خطر متزايد للإصابة بالانتانات Infections عند العلاج بمثبطات JAK في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عاما. جانب آخر لمثبطات JAK ، بالإضافة إلى الهربس النطاقي ، هو حدوث تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي ، والذي تم العثور عليه في تجربة عشوائية (RCT) مع دواء baricitinib (خمس حالات في baricitinib مقابل 0 حالات في  الدواء الوهمي ) وفي جرعة أعلى من توفاسيتينيب في دراسة ORAL Surveillance. لم يتم العثور على إشارات مماثلة مع مثبطات JAK-1 الانتقائية. كما لم يُظهر برنامج الدراسة الشامل للبارسيتينيب وتوفاسيتينيب أي إشارات محددة.


بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التهاب المفاصل الروماتويدي نفسه مرتبط بحوالي 1.5 ضعف زيادة التعرض للتخثر. على أي حال ، بعد خثار وريدي عميق سابق أو انسداد رئوي أو في حالة وجود عوامل خطر ، فإن استطباب اعطاء مثبطات JAK للمريض يجب أن يؤخذ بشكل حذر جدا. ويجب أن يتم ذلك فقط بعد استجابة غير كافية لـ cDMARDs و bDMARDs وبعد أخذ  معلومات مفصلة.

عن الكاتب

المحرر

التعليقات


اتصل بنا

إذا أعجبك محتوى مدونتنا نتمنى البقاء على تواصل دائم ، فقط قم بإدخال بريدك الإلكتروني للإشتراك في بريد المدونة السريع ليصلك جديد المدونة أولاً بأول ، كما يمكنك إرسال رساله بالضغط على الزر المجاور ...

جميع الحقوق محفوظة

قاموس الأمراض و التحاليل المخبرية