ما هو جهاز المناعة؟
يتكون جهاز المناعة من الخلايا والجزيئات والهياكل التي تدافع عن الجسم من التهابات الجلد وتراقب تلف الأنسجة.
يمكن تقسيم الاستجابات المناعية إلى مناعة فطرية ومناعة مكتسبة.
مناعة فطرية
تصف المناعة الفطرية التدابير المعممة لدرء العدوى. وتشمل هذه:
- الحواجز المادية ، مثل الجلد والأغشية المخاطية ، والتي تمنع دخول غالبية الكائنات الحية الدقيقة.
- خلايا الدم البيضاء ، مثل البلاعم ، التي تتعرف على الكائنات الحية الدقيقة وتطلق المواد الكيميائية لتحفيز الخلايا المناعية الأخرى وجذبها
- العدلات neutrophils ، التي تغلف وتهضم الكائنات الدقيقة الغازية من خلال عملية تسمى البلعمة (الأكل الخلوي).
غالبا ما تكون الاستجابات المناعية الفطرية مصحوبة بالتهاب
المناعة المكتسبة
تصف المناعة المكتسبة الاستجابات المناعية البطيئة مناعية، بما في ذلك إنتاج الخلايا المناعية التي تنتج أجساما مضادة محددة لاستهداف وإزالة كائن حي دقيق معين.
- في المناعة الخلوية ، يتم إنتاج الخلايا الليمفاوية التائية المكيفة للقضاء على مسببات الأمراض داخل الخلايا (الفيروسات والبكتيريا).
- في المناعة الخلطية ، تتعامل الخلايا الليمفاوية البائية B lymphocytes المنتجة للأجسام المضادة مع مسببات الأمراض خارج الخلية (بكتيريا ذات كبسولة عديد السكاريد).
ينتج عن المناعة المكتسبة إنتاج الخلايا الليمفاوية التائية للذاكرة (الخلايا التي واجهت مستضدا سابقا ولديها "خبرة" في مكافحة العدوى) والخلايا الليمفاوية البائية (التي تنتج الأجسام المضادة) القادرة على استهداف عدوى معينة على وجه التحديد. تستمر هذه الخلايا الليمفاوية في الدوران والتعرف بسرعة على الفيروس أو البكتيريا المعينة وإزالتها عند مواجهتها في المرة التالية.
ما هي المناعة الذاتية؟
المناعة الذاتية هي استجابة مناعية ضد الذات تشمل عادةً الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يُطلق على البروتين أو البنية المحددة التي تستهدفها الخلايا اللمفاوية التائية والبائية اسم المستضد الذاتي.
قد تؤدي المناعة الذاتية إلى أمراض المناعة الذاتية مع تلف الأنسجة أو ضعف الوظيفة الفسيولوجية. قد تحدث استجابات المناعة الذاتية أيضا دون التسبب في مرض.
تسمى الأجسام المضادة التي تتفاعل ضد المستضدات الذاتية بالأجسام المضادة الذاتية autoantibodies. في بعض أمراض المناعة الذاتية ، تكون الأجسام المضادة هي السبب المباشر لتلف الأنسجة. في حالات أخرى ، قد توجد الأجسام المضادة الذاتية دون التسبب في إصابة
تشمل أمثلة أمراض المناعة الذاتية ما يلي:
- مرض جريفز (سبب فرط نشاط الغدة الدرقية)
- التهاب المفصل الروماتويدي
- مرض السكري المعتمد على الأنسولين
- التصلب المتعدد Multiple sclerosis
- الذئبة الحمامية الجهازية Systemic lupus erythematosus
أمراض الجلد المناعية الذاتية
تشمل أمراض الأمراض الجلدية التي تسبب تقرحات المناعة الذاتية ما يلي:
- الفقاع الشائع Pemphigus vulgaris وأشكال أخرى من الفقاع
- شبيه الفقاع الفقاعي Bullous pemphigoid وأشكال أخرى (وهو مرض جلدي سليم نسبيا عادة ما يصيب المسنين فوق 60 سيره محدد و يترافق بحالة عامة جيدة لكن تتجلى خطورته عند الطاعنين في السن و المضعفي المناعية حيث يمكن أن يكون مميتا)
- انحلال البشرة الفقاعي المكتسب Epidermolysis bullosa acquisita
- التهاب الجلد الحلئي الشكل.
تساهم المناعة الذاتية واضطراب التنظيم في الجهاز المناعي أيضا في الإصابة بالعديد من الأمراض الجلدية ، مثل:
- التصلب اللويحي
- التهاب الجلد والعضلات
- الصدفية (مرض الصدف psoriasis)
- البهاق
- داء الثعلبة
- الحزاز المتصلب.
من يصاب بأمراض المناعة الذاتية؟
تؤثر أمراض المناعة الذاتية على حوالي 5٪ من السكان.
- معظم أمراض المناعة الذاتية أكثر شيوعا عند النساء.
- الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بأمراض المناعة الذاتية هم أكثر عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية بأنفسهم .
- تظهر بعض الدراسات أن أمراض المناعة الذاتية تكون أكثر شيوعا بين المرضى من الفئات الاجتماعية والاقتصادية العليا وخطوط العرض الشمالية .
- تعد أمراض الجلد القرحية المناعية الذاتية نادرة ولها معدلات متشابهة إلى حد ما لدى كل من الرجال والنساء.
ما الذي يسبب أمراض المناعة الذاتية؟
يحدث مرض المناعة الذاتية عندما تفشل الاستجابات التي تمنع المناعة الذاتية عادة. هناك العديد من آليات الحماية من قبيل:
- تتم إزالة الخلايا الليمفاوية التائية الناضجة في الغدة الصعترية (عضو لمفاوي موجود بين الرئتين حيث تتطور الخلايا التائية وتنضج) إذا كانت تتفاعل بقوة ضد المستضدات الذاتية.
- تقوم الخلايا المنظمة التائية المنتشرة بقمع الاستجابات المناعية.
- يمكن للخلايا الليمفاوية B التي تتفاعل بقوة ضد المستضدات الذاتية أن تخضع لتعديل المستقبلات وتغيير مستقبلات الخلايا البائية الخاصة بها.
- تحتاج الخلايا الليمفاوية T و B الموجودة في الدورة الدموية إلى تحفيز مشترك من قبل الخلايا المناعية الأخرى لتصبح نشطة.
غالبا ما يكون السبب الدقيق لمرض مناعي ذاتي معين غير مفهوم تماما. تشمل عوامل الخطر للعديد من أمراض المناعة الذاتية العوامل الوراثية والالتهابات والهرمونات والأدوية.
- العوامل الوراثية هي الأكثر شيوعا مثل الجينات المتعددة (على سبيل المثال ، تتحد جينات متعددة لزيادة المخاطر).
- قد تؤدي العدوى إلى عملية مناعة ذاتية عن طريق محاكاة مستضد ذاتي أو عن طريق زيادة جزيئات التحفيز المشترك.
- قد تحمي الجينات الموجودة على كروموسوم Y الرجال من أمراض المناعة الذاتية ، وقد يلعب الإستروجين دورا في زيادة تعرض النساء لأمراض المناعة الذاتية.
- بعض الأدوية (مثل البنسيلامين وكابتوبريل وفانكومايسين) يمكن أن تسبب الفقاع الشائع والفقاع الفقاعي.
خلصت التجارب جيدة التصميم إلى أنه لا يوجد دليل على أن اللقاحات تسبب أمراض المناعة الذاتية
أمراض المناعية الذاتية المشكلة للفقاعات أو البثور Autoimmune blistering diseases
يتم تأكيد سبب المناعة الذاتية لهذه الفئة من الأمراض الجلدية المتقرحة من خلال الفحص المجهري الإيجابي المباشر المناعي الذي يكشف عن ترسب الأجسام المضادة في الجلد.
الفقاع Pemphigus
الفقاع عبارة عن مجموعة من اضطرابات البثور النادرة التي تسببها الأجسام المضادة الذاتية المنتشرة والتي ترتبط بجزيئات الالتصاق في الجلد ، مما يؤدي إلى تعطيل قدرة الخلايا القرنية (الكرياتينية) من الالتصاق ببعضها البعض ، مما يتسبب في ظهور بثور أو فقاعة داخل الجلد. الأنواع الرئيسية من الفقاع هي الفقاع الشائع ، الفقاع الورقي ، والفقاع التنبتي P. Vegetans .
- يتميز الفقاع الشائع p. vulgaris ببثور وتقرحات داخل الفم وكذلك على الجلد. هناك أضداد ذاتية منتشرة ضد ديسموجلين 3 ، وهو بروتين مهم في التصاق الخلايا الكيراتينية من خلية إلى أخرى.
- يتسبب الفقاع الورقي P. Folliaceus في ظهور بثور سطحية على الجذع وفروة الرأس والوجه. و الفقاع الورقي يشبه الحمرة الجلدية المعممة المتقشرة أو التهاب الجلد التقشري المعمم . توجد أجسام مضادة ذاتية ضد جزيء desmoglein – 1 ، وهو جزيء وظيفته لصق خلايا الجلد ببعضها البعض.
- يتسبب الفقاع المصاحب للأورام Paraneoplastic pemphigus في ظهور بثور في الفم وأحيانا على الجلد , يترافق ظهوره مع ورم خبيث ، وغالبا ما يكون سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية. تشمل الأجسام المضادة المتعددة التي تُرى في الفقاع المصاحب للأورام تلك التي تستهدف بروتينات الديسموبلاكين desmoplakin.
شبيه الفقاع Pemphigoid
تشمل مجموعة الأمراض شبيه الفقاع الفقاعي ، شبيه الفقاع في الأغشية المخاطية ، و الفقاع الحملي pemphigoid gestationis. البثور الفقاعية هي تحت الجلد وتسببها الأجسام المضادة الذاتية التي تلتصق بمنطقة الجلد والبشرة
يصيب مرض شبيه الفقاع الفقاعي Bullous Pemphigoid في الغالب كبار السن الذين يعانون من بثور كبيرة مملوءة بالسوائل وتقرحات ، و تتظاهر بشكل حكة معممة مترافقة بحس حرق في أمكنة ظهور الفقاعا و حمامي وشري و لويحات أكزيمائية الشكل تكون في البداية موضعة ثم تصبح معممة . توجد أجسام مضادة ضد مستضد شبيه الفقاع الفقاعي (BP180) ، وهو بروتين يشارك في التصاق الخلايا الكيراتينية بالغشاء القاعدي ، وضد مستضد الفقاع الفقاعي 230 (BP230) ، وهو بروتين موجود في الخلايا الكيراتينية القاعدية.
يتميز شبيه الفقاع في الأغشية المخاطية Mucous membrane pemphigoid بتقرح متكرر وتقرح في الأغشية المخاطية ، خاصة في الفم والعينين ، ويمكن أن يؤثر أيضا على الجلد.
يحدث الانقسام في أسفل التقاطع بين الجلد والبشرة ، مما يؤدي إلى حدوث ندبات. ارتبطت العديد من الأجسام المضادة الذاتية بالتظاهرات المختلفة لفقعان الأغشية المخاطية بما في ذلك BP180 و BP230 و laminin 332 و إنتجرين ألفا 6 وبيتا 4 والنوع السابع كولاجين.
يصيب الفقاع الحملي pemphigoid gestationis النساء أثناء الحمل أو بعد الولادة بفترة وجيزة. غالبا ما يبدأ بحكة شديدة تشبه الشري على شكل طفح حول سرة البطن ثم قد ينتشر ليشمل سطح الجلد بالكامل ، ولكن ليس الأغشية المخاطية. في وقت لاحق يتطور عادة إلى بثور متوترة تشبه تلك الموجودة في شبيه الفقاع الفقاعي . قد يتم الكشف عن الأجسام المضادة BP180. يُعتقد أن الموقع الأساسي للمناعة الذاتية هو المشيمة.
أمراض البثور الأخرى
التهاب الجلد الحلئي Dermatitis herpetiformis
هو مرض جلدي مثير للحكة يصيب عادة المرفقين والركبتين والأرداف. يرتبط بالداء الزلاقي coeliac disease وتشفى الأعراض باتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين. يتميز ببثور مع ترسب تحت الجلد من الغلوبولين المناعي A (IgA) وارتشاح العدلات. في التهاب الجلد الحلئي الشكل ، تستهدف الأجسام المضادة في الاستجابة المناعية الذاتية إنزيم تخثر ترانسجلوتاميناز البشرة coagulation enzyme epidermal transglutaminase .
التهاب الجلد الفقاعي الخطي IgA
هو اضطراب نادر جدا في المناعة الذاتية يمكن اكتسابه أو تحريضه عن طريق الأدوية (على سبيل المثال ، عن طريق الفانكومايسين). أحيانا يتم تترتب البثور في حلقات (تُعرف بعلامة "عقد اللؤلؤ"). يوجد ترسب تحت الجلد للأجسام المضادة IgA التي تستهدف جزءا من المستضد BP180 أو الكولاجين من النوع السابع أو بروتينات الغشاء القاعدي الأخرى.
انحلال البشرة الفقاعي المكتسب Epidermolysis bullosa acquisita
يعتبر مرضا نادر جدا. في شكله الكلاسيكي ، تتشكل تقرحات في مناطق الصدمات الطفيفة. في حالة انحلال البشرة الفقاعي المكتسب ، يتم توجيه تفاعل المناعة الذاتية ضد النوع السابع من الكولاجين type VII collagen في منطقة الغشاء القاعدي للجلد والغشاء المخاطي.
الذئبة الحمامية الجهازية الفقاعية
هي عرض نادر لظهور تقرحات أو فقاعات أو بثور تحت الجلد عند مريض مصاب بالذئبة الحمامية الجهازية.
كيف يتم تشخيص أمراض المناعة الذاتية في الأمراض الجلدية؟
عادة ما تكون الخزعة ضرورية للتشخيص النهائي لأمراض الجلد المناعية الذاتية ، على الرغم من أن المظهر المميز قد يوحي بحالة معينة.
قد تشمل اختبارات الدم:
- اختبارات الأجسام المضادة الجلدية المنتشرة (التألق المناعي غير المباشر)
- اختبارات الأجسام المضادة للداء الزلاقي ، مثل الأجسام المضادة لترانس جلوتاميناز أنسجة IgA
- اختبارات غير محددة لعلامات الالتهاب (على سبيل المثال ، بروتين سي التفاعلي CRP)
- اختبارات التقصي عن أمراض المناعة الذاتية (على سبيل المثال ، الأجسام المضادة النووية ANA ).
يمكن أخذ مسحات من بثرة ممزقة للبحث عن علامات عدوى بكتيرية أو عدوى فيروس الهربس.
ما هو التشخيص التفريقي لأمراض الجلد المناعية الذاتية؟
الطفح الجلدي البثري المصاحب لأمراض جهازية قد يترافق مع حمى وأعراض "شبيهة بالإنفلونزا". يمكن أن تشمل هذه الاضطرابات:
- متلازمة ستيفن جونسون / تنخر البشرة السمي
- متلازمة الجلد المسموط العنقودية
- عدوى الحماق النطاقي
- الهربس النطاقي المنتشر أو الأكزيما العقبولية أو الهربس البسيط في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة
- الشكل الفقاعي للذئبة الحمامية الجهازية
- مرض جلدي حموي حاد.
تشمل اضطرابات البثور المعممة الأخرى التي تظهر مع أعراض تشبه أمراض المناعة الذاتية الجلدية ما يلي:
- القوباء الفقاعية
- الدخنيات البلورية.
تعد تقرحات الأغشية المخاطية أيضا من الأعراض الشائعة في هذه الحالات:
- حمامى عديدة الأشكال
- عدوى الجلد الفيروسية (على سبيل المثال ، الهربس البسيط أو الهربس النطاقي أو التهاب الفم الفيروسي المعوي)
- القرحة القلاعية
- متلازمة بهجت
ما هو علاج أمراض المناعة الذاتية الجلدية؟
يعتمد علاج أمراض المناعة الذاتية الجلدية على الحالة المحددة.
يتم علاج الفقاع و الداء الفقاعاني الفقاعي pemphigoid بشكل أساسي بالكورتيكوستيرويدات الجهازية والعلاجات المثبطة للمناعة.
يتم علاج التهاب الجلد الحلئي الشكل باستخدام الدابسون ونظام غذائي خالٍ من الغلوتين
أقرأ أيضاً:
تحليل الاضداد المناعية الذاتية الخاصة بمرض السكري من النوع 1
اختبارات تشخيص مرض الذئبة الحمامية الجهازي SLE