مثبط جديد ضد الخلايا السرطانية المقاومة على العلاج الكيميائي

مقاربة جديدة للأورام المستعصية

اكتشف عدد من الباحثين الألمان مثبطا يمكن أن يجعل الأورام المقاومة على العلاج الكيماوي حساسة لأدوية العلاج الكيميائي مرة أخرى. وذلك لأن هذه الجزيئات المثبطة تمنع بروتين النقل الذي تقوم الخلية السرطانية من خلاله بضخ عقار السرطان السام (للخلية السرطانية) من داخلها. إذا تم تأكيد هذا التأثير في التجارب على الحيوانات ، فقد يفتح طرقا جديدة ضد عدة أنواع من السرطان.

لا يزال العلاج الكيميائي سلاحنا الرئيسي ضد السرطان. عادة ما يتم إعطاء مثبطات الخلايا وتعرف أيضا باسم سامات الخلايا Cytostatics - المواد التي تمنع انقسام الخلايا وبالتالي تمنع الخلايا السرطانية من التكاثر وتقتلها في النهاية. ومع ذلك ، غالبا ما لا تعمل هذه العوامل مع الأورام التي انتشرت بالفعل - طورت الخلايا السرطانية مقاومة. يتم ذلك عادة بمساعدة بعض مضخات البروتين التي تنقل عوامل العلاج الكيميائي من داخل الخلية قبل أن تصبح سارية المفعول.

مضخة البروتين تجعل الخلايا السرطانية مقاومة على العلاج

لهذا السبب كان الباحثون بقيادة هنري دورينج من جامعة مارتن لوثر هال-فيتنبرغ يبحثون عن مثبط يمكنه منع مضخات النقل هذه في الخلايا السرطانية عن العمل. ركزوا على مضخة البروتين MRP4 ، والتي يمكن أن توجد في السرطانات مثل سرطان الغدد الليمفاوية وأورام المخ وسرطان البنكرياس وبعض أشكال سرطان العظام وأورام المخ وسرطان الكلى. يُعرف MRP4 أيضا بقدرته على اخراج فئات متعددة من أدوية العلاج الكيميائي من الخلايا السرطانية.

بناء على بنية مضخة البروتين هذه ، بحث دورينج وفريقه تحديدا عن المركبات الكيميائية التي يمكن أن تلتصق بهذا الهيكل وبالتالي تمنعه. في الاختبارات الأولية ، أثبتت مجموعة من 1.4-ديهيدروبيريدين أنها واعدة جدا. تستخدم هذه المكونات النشطة بالفعل في بعض الأدوية الخافضة للضغط.

مثبطات في اختبار الزرع الخلوي

من أجل تجاربهم ، اختبر الفريق نسخا مختلفة من هذه الجزيئات على مزارع الخلايا السرطانية مع أو بدون مضخة MRP4. عولجت الخلايا أولا بالدايهيدروبيريدين ، ثم بعامل العلاج الكيميائي الشائع ميركابتوبورين. تشير مادة صباغية إلى ما إذا كانت المضخات لا تزال تعمل أم لا.

النتيجة: تتفاعل الخلايا السرطانية الحساسة بشكل طبيعي مع عامل العلاج الكيميائي ، كما هو متوقع - بجرعة أقل بقليل من 25 ميكرومول ، مات نصف الخلايا. يمكن للخلايا المقاومة لمضخة البروتين أن تتحمل عشرة أضعاف الجرعة. ومع ذلك ، عندما عولجوا بـ 1،4-ديهيدروبيريدين ، انخفض تحملها مرة أخرى إلى 33 ميكرومول. لذلك فهي تقريبا حساسة لسم الخلية مرة أخرى مثل الخلايا السرطانية غير المقاومة.

العلاج الكيميائي فعال مرة أخرى

كتب دورينج وفريقه: "أفضل مثبط لدينا أعاد حساسية الخلايا لعقار السرطان". إذا تم تأكيد ذلك ، فيمكن لهذا المثبط في المستقبل أن يساعد في محاربة الأورام المقاومة التي لم تستجب بعد لأدوية العلاج الكيميائي. يمكن على الأقل معالجة السرطانات التي تحمل مضخة MRP4 بشكل أكثر فعالية.

ومع ذلك ، فإن فعالية العوامل الجديدة لم يتم تأكيدها بعد في مزيد من الاختبارات قبل السريرية. على وجه الخصوص ، فإن السؤال هو كيف ما مدى نوعية dihydropyridine في منع مضخة البروتين MRP4 من أجل تقليل الآثار الجانبية.